轉知衛生福利部食品藥物管理署、美國FDA、歐盟、全國藥物不良反應通報中心發佈之藥品安全資訊供參考。
2017年12月 藥物安全簡訊vol.60 一、最新消息 1.Sodium polystyrene sulfonate成分藥品安全資訊。 2.Valproate相關成分藥品安全資訊、Vancomycin成分注射劑藥品安全資訊。 二、專題報導 1.Citalopram及escitalopram與橫紋肌溶解症的風險分析。 2.保健食品=安全? 無效、不適該「通報」。 3.含粉醫療用手套(Powdered Medical Glove)之風險危害及管理。 詳見附件
2017年10月 Valproate成分藥品安全資訊 EMA 於2014 年經評估認為母體孕期暴露於valproate 相關成分藥品的嬰孩有發生畸胎或發展異常等風險,故採取加強警語及限縮使用等風險管理措施。 我國已於 102 年重新評估valproate 相關成分藥品使用於孕婦之臨床效益及風險,包括限縮該成分藥品之使用,禁止使用於懷孕婦女偏頭痛之預防,於其他適應症的懷孕婦女,亦僅限用於無法使用其他藥物治療之情形,並要求中文仿單加刊相關警語及注意事項。 ◎ 醫療人員應注意事項: 1.Valproate 相關成分藥品使用於孕婦,可能會導致重大先天性畸形,且可能會導致胎兒智商下降。醫師處方該類成分藥品於正值生育年齡之女性病人前,應確定病人並未懷孕,並告知在用藥期間應有效避孕。 2.對於有計劃懷孕的婦女,應告知使用該藥品之風險與治療效果,並考慮使用其他替代療法。 詳見附件
2017年10月 藥物安全簡訊vol.59 一、最新消息 1.Citalopram及escitalopram成分藥品安全資訊。 2.含mifepristone 及misoprostol 成分藥品安全資訊。 3.Methylprednisolone 成分注射劑藥品安全資訊。 4.含gadolinium類成分顯影劑藥品安全資訊。 二、專題報導 1.抗癲癇藥品與病人自殺風險分析與回顧 2.韓國《醫療事故補償及醫療爭議調解法》立法介紹。 3.從案件探討「全國健康食品及膠囊錠狀食品非預期反應通報系統」之現況分析。 詳見附件
2017年10月 美國FDA發布,接獲1件白內障手術結束時於眼內注射含triamcinolone、moxifloxacin及vancomycin成分調製製劑後,發生出血性阻塞性視網膜血管炎(hemorrhagic occlusive retinal vasculitis,HORV)之通報案例。 ◎食品藥物管理署說明: 1.經查,我國核准含vancomycin成分注射劑藥品之許可證共9張,均未核准用於眼內注射,且中文仿單已刊載:「玻璃體內注射不是泛可黴素核准的給藥途徑」,惟未提及HORV之風險。 2.針對該HORV風險適當之風險管控措施,本署現正研議中。 ◎醫療人員應注意事項: 1.含vancomycin成分注射劑藥品並未核准用於眼內注射,亦未核准用於預防眼內炎,白內障手術期間或術後於眼前房內或玻璃體內注射含vancomycin成分注射劑藥品,可能引起罕見但可能造成永久性視力喪失的HORV。 2.目前並無充分的研究證明於眼前房內或玻璃體內注射含vancomycin成分注射劑藥品之安全性及有效性。 ◎病人應注意事項:如於白內障手術後發生眼睛不適,應立即告知醫療人員或盡速就醫。 ◎醫療人員或病人懷疑因為使用(服用)藥品導致不良反應發生時,請立即通報給衛生福利部所建置之全國藥物不良反應通報中心,並副知所屬廠商。詳見附件
2017年9月 公告含tramadol成分藥品使用於兒童之臨床效益及風險再評估結果相關事宜。 一、因含tramadol成分藥品具有導致呼吸緩慢、呼吸困難等嚴重風險,且用於兒童之風險更高,故本部依據藥事法第48條重新評估其使用於兒童之臨床效益及風險。 二、經本部彙整國內外相關資料及臨床相關文獻進行整體性評估,建議含tramadol成分藥品之使用原則如下: (一)應謹慎使用於未滿12歲兒童,當臨床效益大於風險時,方可考慮使用。 (二)應謹慎使用於未滿18歲之扁桃腺及腺樣體切除術後止痛。 (三)應謹慎使用於肥胖、具有阻塞型睡眠呼吸中止症、嚴重肺部疾病等情形之病人,因可能增加嚴重呼吸問題之風險。 (四)用藥期間不建議哺乳,因可能對哺餵之嬰兒產生嚴重不良反應,包括:異常嗜睡、哺乳困難或嚴重呼吸問題。 詳見附件
2017年7月 管制藥品簡訊第七十二期 ◎合成卡西酮類之化學結構特點與濫用趨勢 ◎降低Pethidine使用量之改善成效-以國泰綜合醫院為例 ◎哺乳的母親及兒童使用含Codeine與Tramadol的風險 ◎管制藥品濫用-風險與效益的蹺蹺板
2017年7月 衛福部公告,含codeine成分藥品因具有導致呼吸緩慢、呼吸困難等嚴重風險,且用於兒童之風險更高。 ◎含codeine成分處方藥品 1.未滿12歲兒童。除非無其他適當替代藥品且臨床效益大於風險時,方可考慮使用,且應依年齡減量使用。 2.12至18歲具呼吸功能不全之兒童,例如具有神經肌肉疾病、嚴重心臟或呼吸系統疾病、上呼吸道或肺部感染及多重創傷或大範圍外科手術等,應謹慎使用。 3.產婦於哺乳期間應禁止使用,因可能對於受哺乳嬰兒造成鴉片中毒之風險。產婦如需使用本品治療,應避免於用藥期間以母乳餵養嬰兒。 ◎含codeine成分非處方藥品 1.禁止使用於未滿12歲兒童及哺乳婦女。 2.12至18歲具呼吸功能不全之兒童,例如具有神經肌肉疾病、嚴重心臟或呼吸系統疾病、上呼吸道或肺部感染及多重創傷或大範圍外科手術等,應經醫師診治後處方使用。 詳見附件
2017年7月 歐盟EMA發布,藥品安全監視與風險評估委員會(PRAC)建議:含乳糖(lactose)之methylprednisolone注射劑不得使用於對牛乳蛋白過敏的病人,且要求廠商於2019年中旬前將該類藥品變更為不含乳糖之配方。 ◎食品藥物管理署說明 1.經查,我國核准含methylprednisolone成分注射劑藥品許可證共7張,其中僅1張配方中含乳糖(lactose)(衛署藥輸字第004248號-輝瑞大藥廠股份有限公司),其中文仿單已於「禁忌」項刊載:「製劑含有自牛乳取得的單水乳糖。因此,此製劑禁用於已知或疑似對牛乳或其成分或其他乳製品過敏的患者,因為它可能含有微量的牛乳成分」,並於「警語」項刊載:「患者於治療急性過敏狀況期間,當這些症狀惡化或出現任何新的過敏症狀時,應考慮對牛乳成分過敏的可能性」。 2.針對是否要求該藥品變更為不含乳糖之配方,本署現正評估中。 ◎醫療人員應注意事項: 1.含乳糖之methylprednisolone注射劑禁用於已知或疑似對牛乳或其成分或其他乳製品過敏的患者,處方藥品前,應仔細詢問病人之過敏史。 2.用藥後應密切觀察病人,如症狀惡化或產生新的過敏症狀,應立即停藥。詳見附件 ?<衛署藥輸字第004248號> SOLU-MEDROL STERILE POWDER 40MG 舒汝美卓佑滅菌注射粉劑40毫克 非院內品項
2017年6月 藥物安全簡訊Vol.58 ◎Dasabuvir 及ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 成分藥品安全資訊 1.全國藥物不良反應通報中心近期接獲通報疑似使用抗C 型肝炎病毒藥品ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir 及dasabuvir 發生肝臟失償及肝衰竭之不良反應案件,皆於開始治療後一至四週內發生,且個案之總膽紅素數值快速上升。 2.Dasabuvir 及ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 因具有潛在肝毒性及導致肝臟衰竭風險,禁止用於中度至重度肝功能不全的患者(Child-Pugh B 與C)。 3.Dasabuvir 及ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 成分藥品仿單已於「特殊警語與使用注意事項」處刊載相關風險,說明曾於上市後通報接獲使用該藥品的病患發生肝臟失償與肝臟衰竭之案例,包括需肝臟移植或致命結果。通報案例之特性為出現血清直接膽紅素數值急性增加但未見ALT 升高,並伴隨肝臟失償的臨床徵兆及症狀(如腹水、肝性腦病變、靜脈曲張出血等)。 ◎醫療人員應注意事項 1.Dasabuvir 及ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 禁止用於中度至重度肝功能不全(Child-Pugh B 與C)者。 2.肝硬化的病人服用dasabuvir 及ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 有發生肝臟失償及肝衰竭的風險,建議除於起始治療前監測外,應於開始治療初期至少每2 週監測一次包含總膽紅素及直接膽紅素之肝臟相關生化檢驗值。若病人膽紅素有上升的傾向或出現黃疸情形,務必縮短肝功能檢測間隔至每週一次或更頻繁的監測,直至黃疸情形改善為止。病人若出現肝臟失償之表現,應立即停藥。 3.Dasabuvir 及ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 因具有藥品交互作用之潛在風險,處方該藥品時務必詢問病人其他用藥情形,並查詢藥物之交互作用,必要時應調整用藥或劑量。 4.處方該藥品時務必提醒病人注意自身黃疸情形,若出現相關徵兆與症狀,應立即就醫。
2017年6月 藥物安全簡訊Vol.58 一、最新消息 1.含allopurinol成分藥品安全資訊。 2.Dasabuvir及ombitasvir/paritaprevir/ritonavir成分藥品安全資訊。 3.SGLT2抑制劑類藥品安全資訊。 4.Codeine及tramadol成分藥品安全資訊。 5.含碘顯影劑成分藥品安全資訊。 二、專題報導 1.105年度藥害救濟審議案例分析。 2.Repaglinide併用clopidogrel可能引發低血糖之風險探討。詳見附件
2017年5月 加拿大衛生部發布有關mifepristone及misoprostol之風險警訊。因其作為人工流產之用時可能具有感染及/或敗血症、嚴重出血與治療失敗時的胚胎毒性等風險,故要求許可證藥商於仿單「警語」標註相關風險,及提交相關風險管理計畫書。 ◎適應症 Mifepristone:懷孕前期(小於七週)子宮內孕之人工流產。 Misoprostol:與mifepristone併用,可作為治療終止少於49天無月經的早期子宮內懷孕。 ◎食品藥物管理署說明 1.國內使用此藥進行人工流產,只限於婦產科醫師在公私立醫療院所執行,需簽署病人同意書,並在婦產科醫師面前服藥。方法為:先行服用mifepristone 600 mg,經36至48小時後回診口服misoprostol 400 μg來誘發子宮收縮,若3小時內未見出血,應再服用misoprostol 200 μg。服用misoprostol後病人應留置醫療院所觀察至少3小時。若懷孕終止失敗,為避免用藥之致畸胎性,建議接受人工流產。 2.經查,我國核准該等藥品之中文仿單於「警告」/「不良反應」處已刊載「出血」、「懷孕及哺乳」處刊載「致畸胎」等相關警語,惟未提及「感染、敗血症」等相關風險。 3.本署將蒐集國內外相關資料,評估是否修訂中文仿單及採取相關風險管控措施。 ◎醫療人員應注意事項 1.Mifepristone於我國屬第四級管制藥品,且僅限由婦產科醫師使用,該藥品雖無具成癮性,但醫師處方前,仍應謹慎評估病人使用該藥品之臨床效益與風險。 2.應告知病人於用藥後2週內務必回診追蹤,以確認胚胎是否完全排出,且未有異常出血或感染等症狀。 3.應告知病人可能會有感染和/或敗血症、嚴重出血、胚胎毒性(當懷孕終止失敗或終止後緊接著懷孕時)等風險,如出現不適症狀,應儘速回診。 詳見附件
2017年5月 瑞士醫藥管理局(Swissmedic)發布,含citalopram及含escitalopram成分藥品仿單已於不良反應處加刊橫紋肌溶解症(rhabdomyolysis)之安全性資訊。 ◎食品藥物管理署說明 1.經查,我國核准含citalopram及含escitalopram成分藥品之中文仿單均已於「副作用」處刊載「肌痛症」,惟均未提及「橫紋肌溶解症」相關風險。 2.針對是否更新該等藥品之中文仿單以包含橫紋肌溶解症相關風險,本署現正評估中。 ◎醫療人員應注意事項 1.含citalopram及含escitalopram成分藥品於上市後曾有橫紋肌溶解症之通報案例。 2.應告知病人使用含citalopram及含escitalopram成分藥品後可能發生橫紋肌溶解症,並提醒病人若出現相關症狀如:肌肉酸痛、虛弱、噁心及茶色尿等,應立即回診。 詳見附件
2017年4月 美國FDA發布,含codeine成分止痛止咳藥品及含tramadol成分止痛藥品禁用於兒童且不建議用於哺乳婦女之安全性資訊,因具有導致呼吸緩慢、呼吸困難等嚴重風險,且用於兒童之風險更高,用於哺乳婦女亦可能對哺餵之嬰兒產生影響包括:異常嗜睡、哺乳困難或嚴重呼吸問題。 ◎ 醫療人員應注意事項 1.含codeine成分及含tramadol成分藥品不建議使用於下列病人,除非無其他較安全之替代藥品,且使用之臨床效益大於風險。(1) 未滿12歲兒童。(2) 肥胖、具有阻塞型睡眠呼吸中止症、嚴重肺部疾病等情形之12至18歲青少年。(3) 未滿18歲兒童之扁桃腺及腺樣體切除術後止痛。(4) 哺乳婦女。 2.倘經評估後處方含codeine成分或含tramadol成分藥品於未滿18歲病人或哺乳婦女,應特別提醒病人及其照護者,注意病人或哺餵之嬰兒是否有出現呼吸相關不良反應之徵兆,包括:呼吸緩慢或微弱、呼吸困難或呼吸聲嘈雜、意識混亂、異常嗜睡、哺乳困難或癱軟等。如發生上述情形,應立即停藥並就醫。 詳見附件
2017年4月 含ambroxol或bromhexine成分處方藥品,經本部彙整國內、外相關資料及臨床相關文獻進行整體性評估,其評估結果如下: (一)「警語及注意事項」處應加刊:「有極少數的報告指出,發生如:多形性紅斑(erythema multiforme)、史帝文生氏-強生症候群/毒性表皮壞死溶解症(Stevens-Johnson syndrome / toxic epidermal necrolysis )、急性廣泛性發疹性膿皰症(acute generalised exanthematous pustulosis )等嚴重皮膚損害,與使用袪痰劑,如含ambroxol或bromhexine成分藥品有時間關聯性,但這些案例通常與患者的潛在疾病及/或併用藥物有關。此外,在該等嚴重皮膚不良反應的早期階段,患者可能先出現類似流感的非專一性前兆症狀(如:發燒、身體感覺疼痛、鼻炎、咳嗽及喉嚨痛)。若受這些類似流感之非專一性前兆症狀的誤導,一開始可能會使用咳嗽及感冒藥來作症狀治療。因此,如果皮膚或黏膜出現新的傷口,須立刻尋求醫療諮詢並停藥。」 (二)「不良反應」處應加刊下列內容:免疫系統疾患:罕見:過敏反應(hypersensitivity reactions)頻率未知:過敏性反應(anaphylactic reactions)(包括:過敏性休克、血管性水腫、瘙癢症)皮膚及皮下組織疾患:罕見:皮疹、蕁麻疹頻率未知:嚴重皮膚不良反應(包括:多形性紅斑、史帝文生氏-強生症候群/毒性表皮壞死溶解症、 急性廣泛性發疹性膿皰症) 詳見附件
2017年4月 含Allopurinol成分藥品具有發生罕見但嚴重皮膚過敏反應之風險,同時為我國藥害救濟給付案之常見可疑藥品,考量此風險發布相關安全資訊。 Allopurinol引起皮膚過敏反應之發生及嚴重程度,常與適應症外使用、用法用量(尤其初始劑量)、病人腎功能情形、皮膚過敏反應初期症狀之監測相關,故提醒醫療人員應依仿單之適應症及用法用量處方使用,並監測嚴重皮膚過敏反應之發生。 ◎醫療人員應注意事項: 1.應依allopurinol仿單之適應症處方用藥,不建議用於無症狀之高尿酸血症。 2.應依allopurinol仿單之用法用量處方用藥,尤其是初始劑量,並應謹慎逐步調整給藥劑量。 3.於腎功能不佳者,通常會增加allopurinol引起皮膚過敏反應之嚴重程度,因此,應依病人之肌酸酐廓清率降低allopurinol之使用劑量,並特別注 意病人嚴重皮膚過敏反應之發生。 4.使用allopurinol可能會發生罕見但嚴重之皮膚過敏反應,且在用藥數天到數個月內都可能發生。 5.嚴重皮膚過敏反應之初期症狀可能有喉嚨疼痛伴隨發燒情形、口腔/黏膜潰爛、皮膚紅疹、丘疹、廣泛性表皮脫落等,如及早發現並經適當 處置,可避免或降低嚴重皮膚不良反應發生風險與嚴重度。 6.應告知病人使用含allopurinol成分藥品可能發生嚴重皮膚不良反應並說明其症狀,若出現相關症狀請立即回診;經停藥症狀改善後,亦不可再 次處方含allopurinol成分藥品。 詳見附件
2017年2月 歐盟EMA 發布SGLT2 抑制劑類藥品可能增加腳趾截肢的潛在風險之安全性資訊。 1.歐盟EMA 從臨床試驗發現,服用含canagliflozin 成分藥品之患者相較於服用安慰劑者,發生下肢截肢(主要影響腳趾)的機率較高,其機轉目前尚不清楚。 2.其他SGLT2 抑制劑類藥品(含dapagliflozin 及empagliflozin 成分藥品)目前尚未發現有增加下肢截肢的風險,然而,因目前資料仍有限,該兩成分藥品也可能存在相同風險。 3.歐盟EMA 將更新所有SGLT2 抑制劑類藥品仿單以包含上述風險。 ◎食品藥物管理署說明 1.經查,我國目前尚未核准含canagliflozin 成分之藥品許可證。已分別核准含dapagliflozin 成分及含empagliflozin 成分之藥品許可證各2張,尚未刊載下肢截肢相關風險。 2.針對是否更新所有SGLT2 抑制劑類藥品之中文仿單以包含下肢截肢相關風險,本署現正評估中。 ◎醫療人員應注意事項: 1.含dapagliflozin 及empagliflozin 成分藥品目前尚未發現有增加下肢截肢的風險,但因目前資料仍有限,該兩成分藥品也可能存在相同風險。 2.應告知正在服用SGLT2 抑制劑類藥品之患者,定期做預防性足部護理的重要性。詳見附件
2017年2月 瑞士醫藥管理局(Swissmedic)因nicorandil之藥品定期安全性報告中通報多件潰瘍相關不良反應,與歐洲醫藥管理局(EMA)責成廠商加註消化道潰瘍、皮膚與黏膜潰瘍相關風險訊息於 nicorandil 仿單警語及注意事項處。Nicorandil 引起的潰瘍可能發生在同一病人的不同部位,發生時間從開始用藥後不久至用藥後數年皆有可能出現症狀,通常需停藥才可能復原,且若出現潰瘍症狀應永久停用 nicorandil。併服有aspirin、非固醇類消炎止痛藥或類固醇者,會增加消化道出血或穿孔的風險,而患有腸憩室者特別有可能在使用 nicorandil 期間發生廔管或腸穿孔。我國食藥署將詳審是否將比照修訂我國中文仿單內容。 醫事人員應注意事項: 1. Nicorandil 可能引起非常罕見的結膜炎、結膜潰瘍及角膜潰瘍,醫師於處方 nicorandil 前,應瞭解病人相關病史及目前服用之藥品情形等,並謹慎評估使用該藥品之臨床效益與風險。 2. 醫事人員應告知病人服用 nicorandil 可能發生的不良反應及相關注意事項。 3. 含 nicorandil 成分藥品具有引起潰瘍及藥品交互作用之潛在風險,與其他藥品併用時,應注意是否有使用禁忌之情形詳見附件
2017年2月 美國FDA警告治療第二型糖尿病的藥物SGLT2 (sodium-glucose cotransporter-2) inhibitors包括:canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin,可能導致酮酸中毒 (ketoacidosis),FDA將會繼續調查,研究是否需要修改仿單資訊。如果病患在服用此類藥物時發生酮酸中毒的症狀,包括:呼吸急促 (tachypnea, hyperventilation)、呼吸困難 (difficulty breathing)、噁心嘔吐、厭食 (anorexia)、腹痛、昏睡 (lethargy)、意識改變 (mental status changes)、不尋常的疲勞困倦,請立即就醫。醫療人員則須注意病患是否發生酸中毒,檢測病患尿液或血液中的 ketone (酮體),評估後為酮酸中毒時,立即停止使用 SGLT2 inhibitors,並治療酸中毒。
2017年1月 Asunaprevir、dasabuvir 及ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir 有潛在肝毒性及導致肝臟衰竭風險,禁止用於中度或重度肝功能不全的病人。用藥期間應定期監測肝功能。經查我國核准含 asunaprevir、dasabuvir、ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 等成分藥品之中文仿單已刊載相關風險。 醫療人員應注意事項: 一、藥品仿單皆已明確記載相關肝毒性(包含肝臟衰竭),請依照仿單密切注意相關不良反應,並採取因應措施。 二、用藥前應確認病人肝功能情形以及 Child Pugh 分級,中度或重度肝功能不全的病人屬該類藥品之使用禁忌。 三、用藥期間應定期監測其肝臟相關生化檢驗數值,如出現異常時應停藥。 四、含 asunaprevir、dasabuvir、ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 等成分藥品具有引起肝臟毒性及藥品交互作用之潛在風險,與其他藥品併用時,應注意是否有使用禁忌之情形。 詳見附件
2017年1月 美國FDA 發布藥品安全溝通訊息指出,第三孕期的孕婦和未滿三歲的幼童若長時間或反覆使用全身性麻醉劑及鎮靜劑,可能影響胎兒或幼兒腦部發育。 1. 動物實驗發現,使用阻斷 NMDA 受器和促進GABA 活性的麻醉劑及鎮靜劑超過三小時,會增加腦部神經凋亡(neuronal apoptosis),而導致長期認知缺損(cognitive deficits);推估最有可能影響第三孕期胎兒及三歲以下幼兒。 2. 近期人類研究指出,單次、短時間使用全身性麻醉劑及鎮靜劑?太會對嬰幼兒的行為和學習造成負面影響。但部分臨床研究顯示,長時間或反覆使用麻醉藥品可能與神經發育遲緩(neurodevelopmental delay)、學習障礙(learning disability)、注意力不足過動症(ADHD)等認知及行為問題有關,但尚無法釐清係因麻醉藥品或諸如手術本身、病人既有疾病等其他因素所致。詳見附件